Η νόσος του Αλτσχάιμερ βλάπτει τον ιστό του εγκεφάλου με διάφορους τρόπους, αλλά ένα από τα πιο σημαντικά φαίνεται να είναι η συσσώρευση "πλακών". Οι αποθέσεις περιέχουν πρωτεΐνες που ονομάζονται βήτα-αμυλοειδές. Κανονικά, το β-αμυλοειδές παράγεται και στην συνέχεια απομακρύνεται με έναν περισσότερο ή λιγότερο σταθερό ρυθμό, αλλά όχι σε άτομα με νόσο του Alzheimer.
Το β-αμυλοειδές απομακρύνεται κανονικά από τον εγκέφαλο με τη βοήθεια ενός μορίου που ονομάζεται απολιποπρωτεΐνη. Μια εκδοχή αυτού του μορίου, το ApoE, αυξάνει τον κίνδυνο του ατόμου για νόσο του Alzheimer και φαίνεται να συνδέεται με τη συσσώρευση β-αμυλοειδούς.
Εν τω μεταξύ, υπάρχει bexarotene, μια χημική ουσία που χρησιμοποιείται σε θεραπείες καρκίνου (επίσημα για δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων αλλά ανεπίσημα για κάποιους άλλους καρκίνους). Οι ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Case Western Reserve χρησιμοποίησαν bexarotene σε ποντίκια που έχουν μια κατάσταση παρόμοια με αυτή του Alzheimer για να αλλάξουν τη σχέση μεταξύ ApoE και βήτα-αμυλοειδούς. Το φάρμακο προκάλεσε την απομάκρυνση πλακών από μεγάλο μέρος του νευρικού ιστού. Οι συμπεριφορές των ποντικών στις εργασίες μάθησης και μνήμης άλλαξαν επίσης με τρόπους που υποδεικνύουν ότι οι επιδράσεις της κατάστασης τύπου Alzheimer αντιστράφηκαν, τουλάχιστον εν μέρει. Μόλις 72 ώρες θεραπείας με βηξαροτένιο "θεραπεύτηκαν" την κακή συμπεριφορά φωλιάσματος και προκάλεσαν βελτίωση σε άλλα καθήκοντα. Η οσφρητική νόησις βελτιώθηκε σε μερικά από τα ποντίκια σε διάστημα εννέα ημερών.
Υπάρχουν λόγοι να είμαστε πολύ θετικοί σε αυτό το αποτέλεσμα, αλλά και λόγοι να είμαστε πολύ προσεκτικοί. Μεταξύ των λόγων που πρέπει να προσέξουμε είναι:
- Τα ποντίκια δεν είναι άνθρωποι, οπότε μπορεί να υπάρχουν σημαντικές αλλά λεπτές διαφορές στη χημεία του εγκεφάλου που θα προκαλέσουν ότι αυτή η θεραπεία δεν θα λειτουργήσει με τον ίδιο τρόπο στους ανθρώπους.
- Παρόλο που τα ποντίκια βελτιώθηκαν συμπεριφορικά, είναι δύσκολο να ταιριάξουν τα ποντίκια και τις ανθρώπινες μορφές "άνοιας", οπότε πρέπει να είμαστε προσεκτικοί στην ερμηνεία της έννοιας της βελτίωσης στα ποντίκια.
- Από όσο μπορώ να πω, οι επιπτώσεις αυτής της θεραπείας μπορεί να είναι μόνο βραχυπρόθεσμες. Παρόλο που η βεξαροτένιο έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως στους ανθρώπους, η προσέγγιση δόσης και θεραπείας που απαιτείται για την αντιμετώπιση του Alzheimer του ανθρώπου μπορεί να είναι πολύ διαφορετική. Θα μπορούσε να είναι ακόμη και επικίνδυνο ή απίθανο.
- Η συνεισφορά ApoE στην Αλτσχάιμερ είναι μόνο ένα μέρος της νόσου. Ίσως το βέλτιστο σενάριο μιας θεραπείας που βασίζεται στην έρευνα αυτή να είναι μόνο μερική θεραπεία ή μόνο για μερικά άτομα.
Λόγοι για να είναι αισιόδοξοι περιλαμβάνουν:
- Το αποτέλεσμα που παρατηρήθηκε στα ποντίκια ήταν δραματικό και γρήγορο. Οι μισές πλάκες αφαιρέθηκαν σε 72 ώρες, και μακροπρόθεσμα, αφαιρέθηκαν 75 τοις εκατό.
- Το bexarotene είναι ένα φάρμακο που έχει ήδη εγκριθεί από την FDA για χρήση (σε άλλες περιοχές θεραπείας), οπότε η διερεύνηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας αυτού του φαρμάκου είναι πολύ πιο προηγμένη από ό, τι αν ήταν κάποια χημική ουσία που δεν χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως στον άνθρωπο.
- Ακόμα κι αν αποδειχθεί ότι αυτό το φάρμακο δεν θα μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τον άνθρωπο για να θεραπεύσει αυτή την κατάσταση, ένα αποτέλεσμα σαν αυτό δείχνει έντονα μια πορεία για περαιτέρω έρευνα για την ανάπτυξη παρόμοιων θεραπειών.
Οι ερευνητές είναι αισιόδοξοι. Ο Paige Cramer, πρώτος συγγραφέας της μελέτης, σημείωσε σε ένα δελτίο τύπου: "Αυτό είναι ένα πρωτοφανές εύρημα. Προηγουμένως, η καλύτερη δυνατή θεραπεία για τη νόσο του Alzheimer σε ποντίκια απαιτούσε αρκετούς μήνες για τη μείωση της πλάκας στον εγκέφαλο. Ο επικεφαλής της ερευνητικής ομάδας Gary Landreth σημειώνει ότι "αυτή είναι μια ιδιαίτερα συναρπαστική και ανταμείβοντας μελέτη λόγω της νέας επιστήμης που έχουμε ανακαλύψει και της πιθανής υπόσχεσης μιας θεραπείας για τη νόσο του Alzheimer. Πρέπει να είμαστε σαφείς. το φάρμακο λειτουργεί αρκετά καλά σε μοντέλα ποντικών της νόσου. Ο επόμενος στόχος μας είναι να διαπιστώσουμε εάν ενεργεί ομοίως στον άνθρωπο. Είμαστε σε πρώιμο στάδιο της μετάφρασης αυτής της βασικής επιστήμης της ανακάλυψης σε μια θεραπεία. "
Πολλές έρευνες που σχετίζονται με τις ασθένειες φαίνεται να αναφέρονται σε δελτία τύπου και αλλού με μεγαλύτερη αισιοδοξία από ό, τι άξιζε, αλλά κατά τη γνώμη μου αυτή είναι μια περίπτωση όπου η νέα έρευνα συνδέεται στενότερα με πιθανή μεταχείριση από ό, τι συμβαίνει συχνά. Κοιτάξτε αυτή την ιστορία!
Cramer, Paige Ε. John R. Cirrito, Daniel W. Wesson, CY Daniel Lee, J. Colleen Karlo, Adriana Ε. Zinn, Brad Τ.
Casali, Jessica L. Restivo, Whitney D. Goebel, Michael J. James, Kurt R. Brunden, Donald Α. Wilson, Gary E. Landreth. (2012). ApoE-Directed Therapeutics Ταχέως διαυγή β-αμυλοειδές και αντίστροφα ελλείμματα στο AD
Μοντέλα ποντικιού. Επιστήμη . Science Express 9 Φεβρουαρίου 2012. DOI: 10.1126 / science.1217697
