Το 1960, η Αμερική είχε ένα εγκεφαλικό επεισόδιο. Αυτή ήταν η στιγμή που η αίτηση για να ξεκινήσει η μαζική εμπορία της ναρκωτικής θαλιδομίδης στις Ηνωμένες Πολιτείες προσγειώθηκε στο γραφείο του Frances Oldham Kelsey, αναθεωρητή της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων. Σήμερα γνωρίζουμε ότι το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από σοβαρές συγγενείς παραμορφώσεις και ακόμη και το νεογέννητο θάνατο όταν ληφθούν από έγκυες γυναίκες για ναυτία. Αλλά εκείνη την εποχή, οι πιο σκούρες επιδράσεις της θαλιδομίδης ήταν μόλις γνωστές.
σχετικό περιεχόμενο
- Γνωρίστε τον επιστήμονα του υπολογιστή που πρέπει να ευχαριστήσετε για την εφαρμογή του καιρού του Smartphone
- Ο παρασκευαστής της θαλιδομίδης ζητά τελικά την αποτυχία της γέννησης, οι επιζώντες λένε ότι δεν είναι αρκετό
Μεταξύ του 1957 και του 1962, το καταπραϋντικό θα οδηγούσε σε χιλιάδες βρέφη στον Καναδά, τη Μεγάλη Βρετανία και τη Δυτική Γερμανία που γεννήθηκαν με σοβαρές παραμορφώσεις, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης ή απουσίας των άκρων. Ωστόσο, οι ΗΠΑ δεν είχαν ποτέ κρίση παραμορφώσεων που συνδέονται με τη θαλιδομίδη σε αυτό το μέγεθος. Γιατί όχι?
Αυτό που στάθηκε ανάμεσα στο φάρμακο και την υγεία του αμερικανικού κοινού δεν ήταν τίποτα άλλο από το Kelsey και το FDA. Ως ιατρικός αναλυτής, η Kelsey είχε την εξουσία να εμποδίσει την είσοδο ενός φαρμάκου στην αγορά, εάν διαπίστωσε ότι η αίτηση δεν διαθέτει επαρκή αποδεικτικά στοιχεία για την ασφάλεια. Μετά από ενδελεχή αναθεώρηση, η Kelsey απέρριψε την αίτηση για τη θαλιδομίδη με το αιτιολογικό ότι δεν διέθετε επαρκή αποδεικτικά στοιχεία για την ασφάλεια μέσω αυστηρών κλινικών δοκιμών.
Σήμερα θεωρούμε δεδομένο ότι η FDA απέρριψε με σύνεση ένα μη ασφαλές φάρμακο. Αλλά με πολλούς τρόπους, η εκπαίδευση και η εμπειρία της Kelsey σε αυτό το σημείο την έκανε ιδιαίτερα κατάλληλη για τη θέση της ως ιατρικού αναθεωρητή - και ειδικότερα για την εφαρμογή της θαλιδομίδης.
Αφού ολοκλήρωσε το μεταπτυχιακό δίπλωμα στη φαρμακολογία στο πανεπιστήμιο McGill στην πατρίδα του Καναδά, η Kelsey συστήθηκε από τον πτυχιούχο σύμβουλό της να γράψει σε Δρ. Eugene Geiling στο Πανεπιστήμιο του Σικάγο για να διερευνήσει μια θέση βοηθού ερευνητή και να εκφράσει την ενδιαφέρεσή της αποκτώντας διδακτορικό. Ο Geiling, ιατρός του FDA, γνωστός για τις μελέτες του για την υπόφυση, έγραψε πίσω την προσφορά της Kelsey για ερευνητική υποτροφία και υποτροφία για διδακτορική διατριβή. Το 1936, ο Kelsey προσχώρησε στο Geiling στο Πανεπιστήμιο του Σικάγου.
Αυτό το επακόλουθο βήμα στην καριέρα του Kelsey μπορεί να οφείλεται σε τυχαίο λάθος εκ μέρους του Geiling. Στο σύντομο απομνημόνευμά της «Αυτοβιογραφικοί προβληματισμοί», ο Kelsey περιγράφει το Geiling ως «πολύ συντηρητικό και ντεμοντέ», σημειώνοντας ότι «δεν το κράτησε πάρα πολύ με τις γυναίκες ως επιστήμονες». Αυτό μπορεί να εξηγεί γιατί ο Geiling στην επιστολή του προς τον Kelsey, απευθύνθηκε σε "Mr. Oldham "- πιστεύοντας ότι είναι άνδρας. Kelsey είπε ότι συνέχισε να αναρωτιέται «αν το όνομά μου ήταν Elizabeth ή Mary Jane, αν θα είχα πάρει εκείνο το πρώτο μεγάλο βήμα επάνω».
Ο Kelsey εισήχθη για πρώτη φορά στους κινδύνους των μαζικών εμπορεύσιμων μη ασφαλών φαρμάκων το 1937, όταν ο FDA ζήτησε από το Geiling να λύσει το μυστήριο του ελιξίριου του σουλφανιλαμιδίου. Η σουλφανιλαμίδη καταπολεμά αποτελεσματικά τις μολύνσεις, αλλά ήρθε σε ένα μεγάλο και πικρό χάπι που έπρεπε να ληφθεί σε μεγάλες δόσεις. Για να γίνει το φάρμακο πιο ελκυστικό, ειδικά για τα παιδιά, οι κατασκευαστές το πρόσθεσαν σε ένα διαλύτη με τεχνητή γεύση βατόμουρου.
Το πρόβλημα ήταν ότι ο διαλύτης που επέλεξαν ήταν η διαιθυλενογλυκόλη - κοινώς γνωστή ως αντιψυκτικά. Μεταξύ Σεπτεμβρίου και Οκτωβρίου, το φάρμακο σκότωσε 107 άτομα.
Το Geiling και το εργαστήρι του από μεταπτυχιακούς φοιτητές, συμπεριλαμβανομένου του Kelsey, ξεκίνησαν να καθορίσουν τι ακριβώς στο ελιξίριο σκοτώνει ανθρώπους: τον διαλύτη, τη γεύση ή το σουλφανιλαμίδιο. Μέσω μιας σειράς μελετών σε ζώα - οι οποίες τότε δεν απαιτούνταν από τον ομοσπονδιακό νόμο για ένα φάρμακο να πηγαίνει στην αγορά - το Geiling και το εργαστήριό του ήταν σε θέση να διαπιστώσουν ότι ήταν η διαιθυλενογλυκόλη που ήταν η αιτία θανάτου.
Η δημόσια κατακραυγή σε αυτή την τραγωδία ώθησε το Κογκρέσο να περάσει τον Ομοσπονδιακό νόμο για τα τρόφιμα, τα ναρκωτικά και τα καλλυντικά του 1938, ο οποίος προσέθεσε ένα νέο τμήμα φαρμάκων που απαιτούσε από τους κατασκευαστές να προσκομίσουν στοιχεία ότι ένα φάρμακο ήταν ασφαλές πριν φθάσουν στην αγορά. Αν και αυτός ο νέος νόμος «προέβλεπε τη διανομή ενός νέου φαρμάκου για δοκιμαστικούς σκοπούς», ο ιστορικός του FDA, John Swann, λέει ότι «ο νόμος δεν παρείχε με κανένα ρητό ή λεπτομερή τρόπο πώς θα πρέπει να διεξάγεται η επίβλεψη αυτών των δοκιμών». Με άλλα λόγια, οι κλινικές δοκιμές συνέχισαν να υποβάλλονται σε ελάχιστη ή καθόλου επίβλεψη.
Το 1962, ο Πρόεδρος John F. Kennedy τίμησε την Kelsey για το έργο της που εμποδίζει την εμπορία της θαλιδομίδης. (Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων) Ο Kelsey αποφοίτησε από το ιατρικό σχολείο το 1950 και άρχισε να εργάζεται για την Εφημερίδα της Αμερικανικής Ιατρικής Ένωσης πριν ξεκινήσει την εργασία του ως ιατρικός αναλυτής στο FDA το 1960. Ως κριτής των New Drug Applications (NDA), ήταν ένας από τους τρεις που είναι επιφορτισμένοι με τον καθορισμό της ασφάλειας του φαρμάκου προτού να διατεθεί για δημόσια κατανάλωση. Οι χημικοί εξέτασαν τη χημική σύνθεση του φαρμάκου και τον τρόπο με τον οποίο ο παρασκευαστής θα μπορούσε να εγγυηθεί τη συνοχή του, ενώ οι φαρμακολόγοι εξέτασαν δοκιμές σε ζώα, δείχνοντας ότι το φάρμακο ήταν ασφαλές.
Αν και αυτό φαίνεται να είναι μια αυστηρή και εμπεριστατωμένη διαδικασία ελέγχου και ισορροπίας, η Kelsey παραδέχτηκε ορισμένες αδυναμίες στα απομνημονεύματά της, συμπεριλαμβανομένου του γεγονότος ότι πολλοί από τους ιατρικούς αναθεωρητές ήταν μερικής απασχόλησης, χαμηλόμισθοι και συμπαθητικοί στη φαρμακευτική βιομηχανία. Η πιο ανησυχητική ανεπάρκεια στη διαδικασία ήταν το παράθυρο 60 ημερών για την έγκριση ή την απόρριψη φαρμάκων: Εάν περάσει η 60η ημέρα, το φάρμακο θα πάει αυτόματα στην αγορά. Θυμίζει ότι αυτό συνέβη τουλάχιστον μία φορά.
Ευτυχώς, η NDA του κατασκευαστή φαρμάκων Richardson-Merrell για το Kevadon - το αμερικανικό εμπορικό όνομα για τη θαλιδομίδη - ήταν μόνο η δεύτερη NDA που έλαβε η Kelsey, πράγμα που σημαίνει ότι δεν είχε ακόμη καθυστερημένες αναθεωρήσεις για να περάσει. Για τον Kelsey και τους άλλους αναθεωρητές, η θαλιδομίδη δεν διέσχισε. Όχι μόνο υπήρχαν φαρμακολογικά προβλήματα, αλλά ο Kelsey διαπίστωσε ότι οι κλινικές δοκιμές ήταν θλιβερές ανεπαρκείς, καθώς οι αναφορές γιατρού ήταν πολύ λίγες και βασίζονταν σε μεγάλο βαθμό σε μαρτυρίες γιατρούς παρά σε υγιή επιστημονική μελέτη. Αρνήθηκε την αίτηση.
Οι αναφορές της περιφερικής νευρίτιδας της παρενέργειας - της επώδυνης φλεγμονής των περιφερικών νεύρων - δημοσιεύθηκαν στο τεύχος του Δεκεμβρίου του 1960 της British Medical Journal . Αυτό δημιούργησε μια ακόμα μεγαλύτερη κόκκινη σημαία για τον Kelsey: «η περιφερική νευρίτιδα δεν φαίνεται να είναι το είδος της παρενέργειας που πρέπει να προέρχεται από ένα απλό χάπι ύπνου».
Ζήτησε περισσότερες πληροφορίες από τον Merrell, ο οποίος απάντησε με μια άλλη αίτηση δηλώνοντας ότι η θαλιδομίδη ήταν τουλάχιστον ασφαλέστερη από τα βαρβιτουρικά. Ο Kelsey έστειλε τότε μια επιστολή απευθείας στο Merrell λέγοντας ότι υποψιάστηκε ότι γνώριζαν τη νευρολογική τοξικότητα που οδήγησε σε φλεγμονή των νεύρων αλλά επέλεξε να μην το αποκαλύψει στην αίτησή τους. Ο Merrell έγινε ολοένα και πιο αναστατωμένος από το γεγονός ότι ο Kelsey δεν θα περάσει το φάρμακό του, το οποίο είχε χρησιμοποιηθεί σε περισσότερες από 40 άλλες χώρες σε αυτό το σημείο.
Εάν αναπτύχθηκε νευρολογική τοξικότητα σε ενήλικες που έλαβαν θαλιδομίδη, ο Kelsey αναρωτήθηκε: Τι συνέβαινε με το έμβρυο μιας εγκύου γυναίκας που πήρε το φάρμακο; Η ανησυχία της έπληξε το τι θα ήταν η πιο επικίνδυνη επίδραση της θαλιδομίδης σε άλλες χώρες.
Ο Kelsey είχε θέσει τα ερωτήματα αυτά πριν. Αφού πήρε το Ph.D. το 1938, παρέμεινε με το Geiling. Κατά τη διάρκεια του Β 'Παγκοσμίου Πολέμου, το εργαστήριο του Geiling εντάχθηκε στην ευρεία προσπάθεια να βρεθεί μια θεραπεία για την ελονοσία για τους στρατιώτες κατά τη διάρκεια του πολέμου. Ο Κέλσε εργάστηκε στο μεταβολισμό των ναρκωτικών σε κουνέλια, ιδιαίτερα ένα ένζυμο στο συκώτι τους που τους επέτρεπε να διασπάσουν εύκολα την κινίνη. Αυτό που δεν ήταν σαφές ήταν το πώς αυτό το ένζυμο έσπασε την κινίνη σε έγκυες κουνέλια και σε έμβρυα κουνελιού.
Ο Kelsey διαπίστωσε ότι τα έγκυα κουνέλια δεν κατάφεραν εύκολα να διαλύσουν την κινίνη και ότι τα έμβρυα δεν μπορούσαν να τα σπάσουν καθόλου. Αν και υπήρχε ήδη κάποια εργασία για τις επιπτώσεις των φαρμακευτικών ουσιών στα έμβρυα, δεν ήταν ακόμη μια καλά ερευνημένη περιοχή.
Μέχρι τον Νοέμβριο του 1961, οι γιατροί στη Γερμανία και την Αυστραλία ανευρέθησαν ανεξάρτητα γενετικές ανωμαλίες σε βρέφη των οποίων οι μητέρες είχαν λάβει θαλιδομίδη κατά τη διάρκεια της πρώιμης εγκυμοσύνης. Στα έμβρυα, η θαλιδομίδη θα μπορούσε να προκαλέσει κρίσιμη βλάβη στην ανάπτυξη οργάνων - ακόμη και μόνο ένα χάπι θα μπορούσε να οδηγήσει σε βρεφικές παραμορφώσεις. Και επειδή πολλοί γιατροί έχουν συνταγογραφήσει θαλιδομίδη για την αφαίρεση της ετικέτας από την πρωινή ασθένεια, 10.000 βρέφη σε όλο τον κόσμο επηρεάστηκαν και αμέτρητοι άλλοι πέθαναν στη μήτρα.
Ο Merrell τελικά απέσυρε την αίτηση από μόνος του τον Απρίλιο του 1962. Αλλά το φάρμακο είχε ήδη διανεμηθεί σε "περισσότερους από 1200 γιατρούς, περίπου 15.000-20.000 ασθενείς - εκ των οποίων περισσότεροι από 600 ήταν έγκυοι", σύμφωνα με τον Swan. Στις ΗΠΑ, 17 περιπτώσεις συγγενών παραμορφώσεων αναφέρθηκαν, αλλά όπως λέει ο Swan μέσω ηλεκτρονικού ταχυδρομείου, «αυτό θα μπορούσε να ήταν χιλιάδες εάν η FDA δεν είχε επιμείνει στην απόδειξη της ασφάλειας που απαιτείται από το νόμο (παρά τη συνεχιζόμενη πίεση του χορηγού του φαρμάκου)».
Το 1962, σύντομα μετά την απόσυρση της αίτησης από τον Merrell και την επικινδυνότητα του ναρκωτικού έγινε διεθνώς γνωστό, το Κογκρέσο ψήφισε την τροπολογία Kefauver-Harris. Αυτή η βασική τροπολογία απαιτούσε περισσότερη επίβλεψη για κλινικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένης της ενημερωμένης συγκατάθεσης των ασθενών στις μελέτες και τις επιστημονικές αποδείξεις της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου, όχι μόνο της ασφάλειας. Μετά το πέρασμα του, ο Πρόεδρος Κένεντι απονέμεται στον κ. Kelsey το Βραβείο του Προέδρου για την Διακεκριμένη Ομοσπονδιακή Πολιτική Υπηρεσία, καθιστώντας της τη δεύτερη γυναίκα που λαμβάνει τέτοια υψηλή πολιτική αρετή.
Στα απομνημονεύματά της, ο Kelsey λέει ότι η τιμή δεν ανήκε μόνο στην ίδια. "Νόμιζα ότι αποδεχόμουν το μετάλλιο εξ ονόματος πολλών διαφορετικών ομοσπονδιακών εργαζομένων", γράφει. "Ήταν πραγματικά μια ομαδική προσπάθεια." Προωθήθηκε γρήγορα ως επικεφαλής του ερευνητικού κλάδου ναρκωτικών το 1963 και τέσσερα χρόνια αργότερα έγινε διευθυντής της Υπηρεσίας Επιστημονικής Έρευνας - θέση που κατείχε για 40 χρόνια μέχρι την συνταξιοδότησή της ηλικίας 90 ετών. Έζησε μέχρι την ηλικία των 101 ετών και πέθανε το 2015.
Η Kelsey πέρασε το μεγαλύτερο μέρος της ζωής της στη δημόσια υπηρεσία και η ιστορία της εξακολουθεί να ξεχωρίζει ως απόδειξη για τον ουσιαστικό ρόλο του FDA στη διατήρηση της ασφάλειας των ναρκωτικών.
Σημείωση του συντάκτη, 14 Μαρτίου 2018: Αυτό το άρθρο έχει ενημερωθεί ώστε να αντικατοπτρίζει την ακριβή και κατάλληλη γλώσσα σύμφωνα με τον οδηγό στυλ του Εθνικού Κέντρου για την Αναπηρία.
