Κάθε γονέας που θέλει θέλει ένα υγιές μωρό. Και όταν προσφέρεται μια ευκαιρία, τα περισσότερα ζευγάρια θέλουν να μάθουν ποια γονίδια που προκαλούν νόσο ή παράγοντες κινδύνου μεταφέρουν και ότι θα μπορούσαν να περάσουν άθελά στα παιδιά τους.
σχετικό περιεχόμενο
- Τώρα μπορείτε να ελέγξετε γενετικά το παιδί σας για τους κινδύνους της νόσου. Θα έπρεπε;
Είμαι κλινικός μοριακός γενετιστής και ήθελα να καταλάβω ακριβώς πόσο οι άνθρωποι θέλουν να μάθουν για τις γενετικές αποσκευές τους. Για να απαντήσω σε αυτή την ερώτηση, εγώ και μια ομάδα κλινικών γενετιστών, γενετικών συμβούλων, εργαστηριακών γενετιστών και ερευνητών εξέτασαν περίπου 200 υγιείς ενήλικες. Εξετάσαμε 728 γονίδια για μεταλλάξεις και παραλλαγές που προκαλούν ασθένειες, οι οποίες είναι γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο συγκεκριμένων καταστάσεων.
Αυτό που κάνει τις δοκιμασίες μας διαφορετικές είναι ότι εξετάζουμε για πολύ μεγαλύτερο αριθμό γονιδίων και για όλους τους τύπους γενετικών ελαττωμάτων που δεν περιλαμβάνονται σήμερα στις περισσότερες κλινικά διαθέσιμες εξετάσεις φορέα που θα λάβετε από το OB-GYN σας. Αυτές οι πληροφορίες είναι κρίσιμες για τα ζευγάρια που σχεδιάζουν μια οικογένεια. Ανακαλύψαμε όμως ότι η συλλογή πάρα πολύ περισσότερων γενετικών δεδομένων εγείρει ένα νέο σύνολο σύνθετων ζητημάτων που πρέπει να αντιμετωπίσουμε προτού οι δοκιμές αυτές μπορέσουν να ενταχθούν στο mainstream.
**********
Για να προετοιμάσουμε τους συμμετέχοντες για αυτές τις δυνητικά μεταβαλλόμενες πληροφορίες, παρέχουμε γενετική συμβουλή πριν από τις γενετικές εξετάσεις και πάλι, αφού τους δώσαμε τα αποτελέσματα. Πριν δοκιμαστεί ένα άτομο, οι σύμβουλοι ρώτησαν ποιες γενετικές καταστάσεις επιθυμούσαν να λάβουν. Ήθελαν μόνο να μάθουν αν ήταν φορείς για σοβαρές απειλητικές για τη ζωή ασθένειες ή ήπιες συνθήκες; Ήθελαν να μάθουν αν ήταν φορείς για ασθένειες που έπληξαν την ενηλικίωση, όπως η κληρονομική αιμοχρωμάτωση, η υπερφόρτωση σιδήρου στους ιστούς και τα όργανα ή η σπαστική παραπληγία, μια διαταραχή του νευρικού συστήματος που επηρεάζει το περπάτημα; Και τι γίνεται με τις απρόβλεπτες γενετικές καταστάσεις όπως η θρομβοφιλία Factor V Leiden, μια διαταραχή πήξης αίματος ή η ασθένεια McArdle, στην οποία το σώμα δεν μπορεί να διασπάσει το γλυκογόνο στα μυϊκά κύτταρα;
Προς μεγάλη μας έκπληξη, οι περισσότεροι, 93%, ήθελαν όλες τις πληροφορίες του μεταφορέα τους. Επιπλέον, το 99 τοις εκατό ήθελε να μάθει για τις ιατρικά απειλητικές καταστάσεις που τους έθεσαν σε κίνδυνο για καταστάσεις όπως ο καρκίνος του μαστού ή του κόλου ή μια κατάσταση καρδιακού μυός όπως η καρδιομυοπάθεια. Αυτό υπογραμμίζει ότι τα περισσότερα άτομα θεωρούν ότι η πρόσβαση στη γνώση τους δίνει τη δυνατότητα να λαμβάνουν ενημερωμένες ιατρικές αποφάσεις.
**********
Τα άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη μας, η οποία δημοσιεύθηκε στο The American Journal of Human Genetics, δεν επηρεάστηκαν από οποιαδήποτε γνωστή γενετική πάθηση. Αλλά ο έλεγχός μας θα μπορούσε να αποκαλύψει αν μια μητέρα και ο πατέρας που έπαιζαν έφεραν ένα ελάττωμα στο ίδιο γονίδιο. Αυτό είναι σημαντική πληροφορία γιατί αν το παιδί κληρονομήσει ένα κακό αντίγραφο του γονιδίου από κάθε γονέα, τότε υποφέρουν από τη νόσο. Αυτό συμβαίνει στην κυστική ίνωση.
Αλλά με αυτή τη νέα γενική γενετική εξέταση, τα ζευγάρια που ανακάλυψαν ότι και οι δύο έφεραν ένα γενετικό ελάττωμα για την ίδια κληρονομική διαταραχή μπορούν να χρησιμοποιήσουν αυτές τις πληροφορίες για να λάβουν ενημερωμένες αποφάσεις αναπαραγωγής. Θα μπορούσαν να επιλέξουν φυσική σύλληψη, προγεννητική διάγνωση, γενετική διάγνωση πριν από την εμφύτευση, δωρεά αυγών ή σπέρματος ή υιοθεσία.
Εκτός από την εκμάθηση των προτιμήσεων των ανθρώπων για τα αποτελέσματα των γενετικών εξετάσεων, ανακαλύψαμε επίσης ότι τα περισσότερα άτομα έφεραν μεταξύ μιας και πέντε παραλλαγών που προκαλούν ασθένειες, η οποία είναι μια έκδοση ενός γονιδίου που είναι γνωστό ότι αυξάνει τον κίνδυνο μιας συγκεκριμένης κατάστασης. Αυτό δεν σημαίνει ότι θα αναπτύξουν αυτές τις ασθένειες, αλλά μάλλον ότι φέρουν απλά το γονιδιακό ελάττωμα και μπορούν να το μεταφέρουν στα παιδιά τους.
Ανακαλύψαμε επίσης ότι έως και τέσσερις στους 100 συμμετέχοντες φέρουν μια παραλλαγή που προκαλεί ασθένειες που λέμε "ιατρικά ενεργή". Αυτό σημαίνει ότι ένας γιατρός μπορεί να χρησιμοποιήσει τις πληροφορίες για να μειώσει τον κίνδυνο ασθενούς για ασθένεια με φάρμακα ή μέσω τρόπου ζωής και περιβάλλοντος αλλαγές.
Για παράδειγμα, διαπιστώσαμε ότι ορισμένοι συμμετέχοντες είχαν ένα ελάττωμα στα γονίδια BRCA1 και BRCA2 που αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο ενός ατόμου να αναπτύξει καρκίνο του μαστού και κάποιους άλλους καρκίνους. Η γνώση αυτών των πληροφοριών επιτρέπει στα άτομα να παρακολουθούνται στενά μέσω ιατρικών διαδικασιών διαλογής και να είναι επιλέξιμα για ενδεχομένως προληπτική θεραπεία όπως χειρουργική επέμβαση. Παρέχει επίσης πληροφορίες για συγγενείς που μπορεί να θέλουν δοκιμές.
**********
Αυτό που έκανε τη μελέτη μας εφικτή ήταν μια νέα τεχνολογία που μας επιτρέπει να ακολουθήσουμε με ακρίβεια και φθηνότητα ολόκληρο το γονιδίωμα ενός ατόμου - και τα 3 δισεκατομμύρια μονάδες DNA. Το κόστος της αλληλουχίας μόνο για ερευνητικούς σκοπούς ήταν περίπου 1.000 δολάρια, για καθέναν από τους 200 συμμετέχοντες. Ωστόσο, αυτό δεν κάλυψε την ερμηνεία της δοκιμής ή το κόστος γενετικής συμβουλευτικής. Οι γενετιστές έχουν επίσης γίνει πολύ καλύτεροι στην ερμηνεία των επιπτώσεων της μεταφοράς συγκεκριμένων γενετικών παραλλαγών.
Η δοκιμή μας δεν είναι επί του παρόντος διαθέσιμη σε κλινικές που παρέχουν υπηρεσίες γενετικού ελέγχου. Αλλά μαζί με τους συνεργάτες του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον και του Kaiser Permanente NW, μελετήσαμε αν πρέπει να προσφέρουμε αυτή τη νέα τεχνολογία σε ασθενείς στην κλινική.
Μία από τις μεγαλύτερες προκλήσεις στον έλεγχο του κλινικού γονιδιώματος είναι ο τρόπος με τον οποίο μπορεί να καθοριστεί αν μια αλλαγή σε ένα γονίδιο είναι στην πραγματικότητα ασθένεια ή όχι. Για τη μελέτη μας ακολουθήσαμε τις πρόσφατες κατευθυντήριες γραμμές για τον τρόπο ερμηνείας αυτών των μεταβολών γονιδίων από το American College of Medical Genetics και την Ένωση Μοριακής Παθολογίας που αποδείχθηκαν εξαιρετικά χρήσιμες για τον προσδιορισμό των γενετικών αλλαγών που προκάλεσαν ασθένειες και ποια όχι σε αυτόν τον υγιή αναπαραγωγικό πληθυσμό . Αλλά αυτές οι πληροφορίες δεν είναι ακόμη ευρέως κατανοητές από τις καθημερινές κλινικές OB-GYN.
Ένα άλλο εμπόδιο διερευνά την τεράστια ποσότητα δεδομένων που παράγεται από την αλληλουχία του DNA του κάθε ατόμου. Δεν έχουμε καταλάβει πώς να διαβάσουμε ολόκληρο τον γενετικό κώδικα ενός ατόμου και, ελλείψει κλινικών συμπτωμάτων, να ερμηνεύσουμε τις επιπτώσεις στην υγεία από χιλιάδες γενετικές παραλλαγές.
Χρειαζόμαστε λοιπόν περισσότερες κλινικές γνώσεις και εργαλεία πρόβλεψης. Η επιστροφή των αποτελεσμάτων έγκαιρα - τέσσερις εβδομάδες ή λιγότερο - είναι προκλητική αλλά κρίσιμη για τα άτομα που προγραμματίζουν πότε και εάν θα έχουν οικογένειες.
Αν και έχουμε τη δυνατότητα να ακολουθήσουμε το γονιδίωμα ενός ασθενούς, δεν είναι σαφές ότι αυτό πρέπει να κάνουμε. Πρέπει να υπολογίσουμε εάν είναι χρήσιμο και ηθικό να παρέχουμε στους ασθενείς τόσο πολλές πληροφορίες, όταν δεν μπορούμε να πούμε με βεβαιότητα ποιες θα είναι οι επιπτώσεις στην υγεία.
Μακροπρόθεσμα, πρέπει επίσης να υπολογίσουμε εάν αυτός ο τύπος δοκιμών βελτιώνει την υγεία του ασθενούς. Η εύρεση απαντήσεων σε αυτές τις ερωτήσεις θα απαιτήσει περισσότερες μελέτες και συνεργασία με τις επαγγελματικές γενετικές κοινωνίες και τους ηγέτες της κοινής γνώμης. Έτσι, παρόλο που αυτός ο τύπος προβολής μπορεί να είναι διαθέσιμος στο μέλλον, πρέπει να γίνουν ακόμα πολλά δουλειά.
Αυτό το άρθρο δημοσιεύθηκε αρχικά στην Η συζήτηση.
Carolyn Sue Richards, Καθηγητής Μοριακής και Ιατρικής Γενετικής, Πανεπιστήμιο Υγείας & Επιστήμης του Όρεγκον
