Το πνευματικό εύρος του ανθρώπου ήταν τεράστιο. Μέχρι που ήταν 52 ετών, υπήρξε βοτανολόγος, γεωλόγος, ιστορικός, ποιητής, φιλόσοφος, φιλόλογος, οικονομολόγος, έμπορος, κατασκευαστής, καθηγητής, επιθεωρητής, αρχιτέκτονας, συγγραφέας και συντάκτης. Στις αρχές και τις μέσες δεκαετίες του 1800, περιπλανιέται στο ανατολικό τμήμα της βορειοαμερικανικής ηπείρου, συλλέγοντας και ταξινομώντας φυτά και ζώα. Πιστεύεται ότι περιγράφει για πρώτη φορά περισσότερα από 100 είδη.
Αν και η φήμη του ήταν εντυπωσιακή, η ετοιμότητα του Rafinesque να το διαφημίσει τον έκανε έναν δύσκολο άνθρωπο να του αρέσει. Ένας εκπαιδευτικός του 19ου αιώνα παρατήρησε ότι "δεν έχει εμφανιστεί ποτέ άλλο αξιοσημείωτο πρόσωπο ... στα μαθήματα της επιστήμης ... Αλλά ο Rafinesque δεν αγάπησε κανέναν άνδρα ή γυναίκα". Κατά τη διάρκεια των διαφόρων υποθέσεων του ως καθηγητή, ήταν συχνά μια φιγούρα διασκέδασης. Κάθε φορά που έκανε κάτι ή σκέφτηκε κάτι, έγραψε σχεδόν πάντα ένα βιβλίο ή μια μονογραφία για το θέμα. Ένα βιβλίο, ένα επικό ποίημα των 5.400 γραμμών, συζητά μια θεωρία της εξέλιξης που προηγείται του Δαρβίνου περισσότερο από 20 χρόνια. Θα μπορούσε να κάνει λάθη, παραδέχεται ένας μελετητής, αλλά επειδή «σκέφτηκε σχεδόν οτιδήποτε είναι δυνατόν στη φύση», η σκέψη του Rafinesque ήταν πολύ μπροστά από την εποχή του.
