Μια νέα ανακάλυψη θα μπορούσε να θέσει τις βάσεις για ένα μελλοντικό από του στόματος αντισυλληπτικό χάπι. Φωτογραφία μέσω του Wikimedia Commons / Andrew Wales
Η έγκριση του 1960 για το πρώτο από του στόματος αντισυλληπτικό χάπι από την FDA για τις αγορές των ΗΠΑ είχε ένα ευρύ φάσμα επιπτώσεων στο έθνος. Η διαθεσιμότητα μιας αναστρέψιμης και αξιόπιστης μεθόδου αντισύλληψης ήταν πρωτοφανής στην ανθρώπινη ιστορία. η ταχεία εξάπλωσή της διαδραμάτισε καθοριστικό ρόλο στη σεξουαλική επανάσταση, έκανε την κάλυψη του περιοδικού TIME και ίσως οδήγησε σε περισσότερες γυναίκες που φοίτησαν στο κολέγιο και στο μεταπτυχιακό σχολείο.
Από τότε οι επιστήμονες προσπαθούν να βρουν έναν τρόπο να αναπτύξουν ένα αντισυλληπτικό χάπι για τους άνδρες. Σήμερα, ερευνητές από το Ινστιτούτο Καρκίνου Dana-Farber και το Baylor College of Medicine ανακοίνωσαν ότι έχουν προσδιορίσει μια χημική ένωση που θα μπορούσε να θέσει τις βάσεις για ένα μελλοντικό φάρμακο από το στόμα που αναστέλλει αναστρέψιμα την ανδρική γονιμότητα.
"Τα ευρήματά μας καταδεικνύουν ότι, όταν χορηγείται σε τρωκτικά, η ένωση αυτή παράγει μια ταχεία και αναστρέψιμη μείωση του αριθμού των σπερματοζωαρίων και της κινητικότητας με βαθιές επιπτώσεις στη γονιμότητα", λέει ο James Bradner, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης που τεκμηριώνει την πρόοδο. το περιοδικό Cell . "Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι μπορεί να είναι δυνατή μια αναστρέψιμη, από του στόματος ανδρική αντισυλληπτική."
Οι ερευνητές σκόνταψαν στην ένωση, που ονομάζεται JQ1, ενώ σε μια εντελώς διαφορετική αποστολή: προσπαθώντας να βρούμε μια θεραπεία για τον καρκίνο. Η χημική ουσία (ονομάστηκε από τον χημικό του μολύβδου Jun Qi) συντέθηκε αρχικά στη Dana-Farber για να εμποδίσει τη δραστηριότητα μιας πρωτεΐνης που προκαλεί καρκίνο γνωστής ως BRD4 - και στην πραγματικότητα, οι δοκιμές σε διάφορα εργαστήρια έχουν δείξει ότι είναι μια υποσχόμενη θεραπεία για διάφορες μορφές του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της λευχαιμίας, του πολλαπλού μυελώματος και του καρκίνου του πνεύμονα.
"Είχαμε ήδη αποδείξει ότι θα μπορούσε να αναστείλει μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη που ονομάζεται BRD4, αλλά μάθαμε ότι το μόριο αναστέλλει επίσης ένα σχετικό μόριο που ονομάζεται BRDT", λέει ο Bradner. «Το BRDT δεν έχει συγκεκριμένο ρόλο στον καρκίνο αλλά είναι πολύ σημαντικό για την ανάπτυξη ώριμου σπέρματος και έτσι διερωτήσαμε: Θα μπορούσε το μόριο JQ1, που προοριζόταν αρχικά για καρκίνο, να έχει δραστηριότητα ως αντρικός αντισυλληπτικός παράγοντας;» Η μοντελοποίηση υπολογιστών πρότεινε ότι το μόριο να είναι αποτελεσματικός σε αυτόν τον ρόλο, αλλά ο μόνος τρόπος να γνωρίζουμε με βεβαιότητα θα ήταν να το δοκιμάσουμε σε ζωντανά ζώα.
Έτσι, ο Μπράντνερ και οι συνεργάτες του έστειλαν δείγματα του JQ1 στο εργαστήριο του Martin Matzuk στο Baylor, όπου η ομάδα του έτρωγε την απομονωμένη ένωση σε αρσενικά ποντίκια καθημερινά για αρκετές εβδομάδες και τους επέτρεπε να ζευγαρώσουν με τα θηλυκά. Ορισμένα ποντίκια χρειάζονταν 50 mg ημερησίως, περίπου 75 και περίπου 100, αλλά τελικά, τα αποτελέσματα ήταν όλα τα ίδια: Παρά τις απείθαρχες προσπάθειές τους στην αναπαραγωγή, το JQ1 εμπόδισε τα ποντίκια να παράγουν απογόνους. Η εξέταση έδειξε ότι τα ποντίκια είχαν σημαντικά μικρότερο αριθμό σπερματοζωαρίων και σπέρμα με μειωμένη κινητικότητα, σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου ποντικών που έλαβαν ενέσεις ενός αδρανούς υγρού.
Οι όρχεις της ομάδας ελέγχου (αριστερά) συσκευάστηκαν με πλήρως ώριμο σπέρμα, ενώ εκείνοι των ποντικών που είχαν εγχυθεί με JQ1 (δεξιά) είχαν πολύ χαμηλότερες ποσότητες. Το μαύρο βέλος δείχνει σε μεγάλα πυρήνια κύτταρα, τα οποία δείχνουν ελλιπή ωρίμανση σπέρματος. Φωτογραφία μέσω του Ινστιτούτου Καρκίνου Dana-Farber
Το μόριο λειτουργεί εισάγοντας τους όρχεις και διακόπτοντας τη σπερματογένεση, τη διαδικασία με την οποία το σπέρμα ωριμάζει σε λειτουργικά αρσενικά γαμέτες. Συγκεκριμένα, το JQ1 παρεμβαίνει με σύνδεση σε ένα θύλακα BRDT, το οποίο διευκολύνει την έκφραση γονιδίων που είναι σημαντικά για την ωρίμανση του σπέρματος.
Βασικά, τα πειράματα ποντικών έδειξαν ότι τα αποτελέσματα του JQ1 ήταν ταχείες και αναστρέψιμες: Σε όλα τα ποντίκια, κάποια στιγμή μεταξύ ενός ή δύο μηνών μετά τη διακοπή των ενέσεων JQ1, επανήλθε η κανονική παραγωγή σπέρματος και η γονιμότητα. Επιπλέον, το φάρμακο δεν επηρέασε τις συμπεριφορές ζευγαρώματος, αλλάζει τα επίπεδα της τεστοστερόνης ή άλλων ορμονών ή προκαλεί αρνητικές επιδράσεις στην υγεία στους απογόνους που δημιουργήθηκαν μετά τη διακοπή των ενέσεων του JQ1.
Όλα αυτά δεν σημαίνει ότι οι γιατροί θα αρχίσουν να συνταγογραφούν ένα αντισυλληπτικό χάπι για άνδρες οποιαδήποτε στιγμή σύντομα. "Τη στιγμή που δημιουργήσαμε το JQ1, δεν το είχαμε βελτιστοποιήσει για τις ιδιότητές του σαν ναρκωτικά", λέει ο Bradner. "Έτσι, όχι, το JQ1 δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση ως αντισυλληπτικό μέσο." Εκτός από τη διεξαγωγή περαιτέρω πειραμάτων για να διαπιστωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του JQ1 στους ανθρώπους, οι ερευνητές θα πρέπει να παράγουν μια μορφή που θα μπορούσε να παραδοθεί προφορικά και εισάγετε την κυκλοφορία του αίματος για να κάνετε ένα αντρικό αντισυλληπτικό χάπι.
Ακόμα, επειδή η δομή του BRDT στα ποντίκια και στους ανθρώπους είναι παρόμοια, η νέα εξέλιξη είναι πιθανό να προκαλέσει ενθουσιασμό στους οπαδούς ενός δυνητικού ανδρικού αντισυλληπτικού. "Τα δομικά και βιοχημικά δεδομένα που παρέχονται από αυτό το έγγραφο είναι αποτελεσματικά ένα σχέδιο για την ανάπτυξη ενός φαρμάκου τύπου JQ1 που θα μπορούσε να είναι πολύ ισχυρό", λέει ο Bradner. "Το JQ1 δείχνει την αρχική υπόσχεση ως ένωση οδηγού για την ανδρική αντισύλληψη."
