Συχνά το πρώτο ερώτημα που ζητούν οι γονείς μετά τη γέννηση του παιδιού τους είναι «συγχαρητήρια, κορίτσι ή αγόρι;» Για τους γονείς ενός από 2.000 έως 4.000 γεννήσεις, ωστόσο, δεν υπάρχει εύκολη απάντηση. Αυτό συμβαίνει όταν το μωρό έχει «διφορούμενα» γεννητικά όργανα, όπου δεν είναι σαφές σε ποιο φύλο ανήκουν. Σε παιδιά αγοριών, αυτό θεωρήθηκε πολύ καιρό ότι προκλήθηκε από προβλήματα που συνδέονται με την τεστοστερόνη - όπως ήταν και οι συχνότερες διαταραχές όπως οι τραυματισμένοι όρχεις και τα κακοήθη πένη, τα οποία εμφανίζονται αντίστοιχα στο 9 τοις εκατό και το 1 τοις εκατό των γεννήσεων.
Αλλά τώρα είναι σαφές ότι η πραγματικότητα είναι ελαφρώς διαφορετική. Σύμφωνα με νέα έρευνα στην οποία είμαι συν-συγγραφέας, μια άλλη ορμόνη γνωστή ως ανδροστερόνη - η οποία προέρχεται από τον πλακούντα και το εμβρυϊκό επινεφρίδιο αδένα - είναι επίσης ζωτικής σημασίας για τη διαδικασία που μετατρέπει έμβρυα σε αγόρια. Αυτές οι ιδέες έχουν τη δυνατότητα να κάνουν μεγάλη διαφορά στον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε τις σεξουαλικές διαταραχές στα αντρικά μωρά στο μέλλον - και είναι επίσης σχετικές με ολόκληρη τη συζήτηση για την ανδρική και γυναικεία ταυτότητα.
Ακόμα και μικρά παιδιά γνωρίζουν ότι οι άντρες και οι γυναίκες συνήθως φαίνονται διαφορετικές. Είναι ευρέως γνωστό ότι τα αγόρια γίνονται άνδρες επειδή οι όρχεις του ανθρώπου παράγουν την «ανδρική» ορμόνη τεστοστερόνη και, με τη σειρά της, η τεστοστερόνη κάνει τους άνδρες άνδρες. Γνωρίζουμε αυτό χάρη στις πρωτοποριακές μελέτες του γάλλου ενδοκρινολόγου Alfred Jost στις αρχές της δεκαετίας του 1950.
Υπάρχουν αρκετές φορές στη ζωή των αγοριών, στις οποίες οι εκρήξεις τεστοστερόνης διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην ανάπτυξη τους ως αρσενικά. Το πιο γνωστό φυσικά είναι η εφηβεία, όπου οι όρχεις αρχίζουν να παράγουν πολύ περισσότερη τεστοστερόνη. Αυτό κάνει τα αγόρια πιο χαριτωμένα, μεγαλώνει τα γεννητικά τους όργανα και κάνει τις φωνές τους να σπάσουν.
Οι άλλες φορές είναι η «μίνι-εφηβεία» που συμβαίνει περίπου τρεις μήνες μετά τη γέννηση, γεγονός που οδηγεί σε ορισμένες αλλαγές στους όρχεις και τον εγκέφαλο. και όταν ένα αγόρι είναι ακόμα έμβρυο στη μήτρα, περίπου τρεις μήνες στην εγκυμοσύνη της μητέρας του. Ενώ όλες αυτές οι εκρήξεις τεστοστερόνης είναι πιθανότατα πολύ σημαντικές για την παραγωγή ενός φυσιολογικού αρσενικού, αυτό είναι το ένα στη μήτρα που επηρεάζει το αν το παιδί θα είναι ένα αγόρι καθόλου. Αυτό που είναι πλέον σαφές είναι ότι η τεστοστερόνη και οι όρχεις έχουν χορτάσει το βάθρο όταν στην πραγματικότητα πρέπει να μοιραστούμε τις τιμές γύρω.
Τεστοστερόνη και σούπερ τεστοστερόνη
Η τεστοστερόνη είναι μέρος μιας οικογένειας αρσενικών ορμονών φύλου που ονομάζεται ανδρογόνα. Για να αποκτήσετε ένα φυσιολογικό αρσενικό, η τεστοστερόνη πρέπει να μετατραπεί σε άλλο ανδρογόνο που ονομάζεται διυδροτεστοστερόνη ή DHT, μια «υπερ-τεστοστερόνη» που είναι πέντε φορές πιο ισχυρή από τον ξάδερό της. Αυτή η μετατροπή γίνεται στον ιστό του τι θα γίνει το πέος, μαζί με τα άλλα μέρη του σώματος που αναπτύσσουν αρσενικά χαρακτηριστικά. Οι συνέπειες της διαδικασίας είναι σαφείς: τα αγόρια που δεν μπορούν να μετατρέψουν την τεστοστερόνη σε DHT γεννιούνται με το θηλυκό και γίνονται πιο προφανώς άνδρες στην εφηβεία.
Αυτές περιλαμβάνουν τους Guevedoces στη Δομινικανή Δημοκρατία, οι οποίοι, λόγω γενετικής μετάλλαξης, στερούνται τα ένζυμα για να κάνουν τη μετατροπή της DHT. Η μελέτη αυτών των εξαιρετικών παιδιών στις αρχές της δεκαετίας του 1970 οδήγησε τον Αμερικανό ερευνητή Julianne Imperato-McGinley να αναπτύξει το φάρμακο finasteride για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.
Για χρόνια, αυτή η ιστορία θεωρήθηκε πλήρης - η αρρενωπή οφειλόταν στην τεστοστερόνη και τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε DHT. Στη συνέχεια ένας Αυστραλός ζωολόγος με την ονομασία Marilyn Renfree, σε μια κομψή σειρά μελετών της δεκαετίας του 2000, δημοσίευσε την πρώτη απόδειξη ότι τα πράγματα μπορεί να μην είναι τόσο απλά. Στην πραγματικότητα μελετούσε τα wallabies, καθώς οι νέοι στη σακκούλα ήταν εύκολα προσβάσιμοι για πειραματικούς σκοπούς και μιμούνται μεγάλο μέρος της εγκυμοσύνης σε ανθρώπους και άλλα θηλαστικά με πλακούντα. Το Renfree διαπίστωσε ότι τα γεννητικά όργανα των νεαρών αρσενικών wallabies έκαναν DHT ακόμη και χωρίς τεστοστερόνη από τους όρχεις. Το μόνο αξιόπιστο συμπέρασμα ήταν ότι μετατράπηκαν άλλα ανδρογόνα σε DHT.
Έγινε ξεκάθαρο ότι υπάρχουν δύο τρόποι να γίνει ένα "αρσενικό σήμα" σε ένα εμβρυϊκό έμβρυο, και τα δύο από τα οποία είναι απαραίτητα για την φυσιολογική σεξουαλική ανάπτυξη. Το πρώτο είναι με τεστοστερόνη από τους όρχεις. Το δεύτερο είναι μέσω διαφορετικών ανδρογόνων που μπορούν επίσης να γίνουν από άλλα όργανα στον άνθρωπο, συμπεριλαμβανομένων των επινεφριδίων του αδένα, του ήπατος και του πλακούντα. Αυτές οι άλλες διαδικασίες ήρθαν να είναι γνωστές ως οδός "backdoor".
Αλλά ήταν το ίδιο πράγμα και στον άνθρωπο; Αργότερα αποδείχθηκε ότι, μελετώντας ανδρικά νεογέννητα που δεν είχαν σωστά αρρενωπό, είχαν μη γέρικους όρχεις και διφορούμενα γεννητικά όργανα, παρόλο που είχαν όρχεις που έφτιαξαν τεστοστερόνη. Αποδείχθηκε ότι δεν μπόρεσαν να κάνουν τα backdoor ανδρογόνα επειδή είχαν μεταλλάξεις στα γονίδια των ενζύμων που ήταν κλειδιά για τη διαδικασία της μετατροπής σε DHT.
Ως περαιτέρω απόδειξη ότι και οι δύο τύποι αρσενικού σήματος είναι απαραίτητοι για την φυσιολογική ανάπτυξη ανθρώπινων αρσενικών εμβρύων, ανακαλύφθηκε επίσης ότι τα έμβρυα των οποίων οι πλακούντες δεν δουλεύουν σωστά είναι περίπου δύο φορές πιο πιθανό να γεννηθούν με μη εξαντλημένους όρχεις ή με παραμορφωμένα πέη - γεννιούνται επίσης ασυνήθιστα μικρές (για την ηλικία κύησης).
Αυτό που έχουμε δείξει
Στην έρευνά μας, στην οποία συμμετείχαμε επίσης το Πανεπιστήμιο της Γλασκόβης και γαλλικοί και σουηδοί συνεργάτες, καταφέραμε να εξηγήσουμε γιατί. Μετράμε τα επίπεδα διαφορετικών αρσενικών σεξουαλικών ορμονών στο αίμα των αρσενικών και θηλυκών εμβρύων και εκπλήσσονταν ότι μόνο δύο ανδρογόνα ήταν υψηλότερα στους άνδρες από τα θηλυκά: τεστοστερόνη και ανδροστερόνη. Η σχέση με τον πλακούντα είναι ότι είναι έως 6.000 φορές βαρύτερο από το έμβρυο και κάνει μεγάλες ποσότητες μιας ορμόνης που ονομάζεται προγεστερόνη, η οποία μπορεί να μετατραπεί σε ανδροστερόνη - όπως μπορεί και το εμβρυϊκό ήπαρ και τα επινεφρίδια. Οι όρχεις των ανθρώπινων εμβρύων δεν έχουν τη δυνατότητα να κάνουν αυτή τη μετατροπή.
Εμβρυϊκή ανάπτυξη. (Sebastian Kaulitzki) Έχουμε επίσης δείξει ότι η τεστοστερόνη και η ανδροστερόνη μετατράπηκαν σε DHT σε αρσενικούς ιστούς στόχους όπως το πέος. Και όχι μόνο τα δύο ανδρογόνα απαιτούνται για την ανδρική γονιμοποίηση του εμβρύου, μπορεί να υπάρχουν ανωμαλίες όπου τα επίπεδα είναι χαμηλότερα από τα κανονικά: για παράδειγμα, ένας καλός δείκτης του βαθμού αρρενοποίησης είναι η απόσταση μεταξύ του πρωκτού και των γεννητικών οργάνων, και αυτό είναι μικρότερο από το συνηθισμένο νεογέννητα με παραμορφωμένα πέη.
Τα άτομα που πάσχουν από διαταραχές της σεξουαλικής εξέλιξης, συμπεριλαμβανομένων των παραμορφωμένων πεών, μπορούν να έχουν πολύ δύσκολη περίοδο και αντιμετωπίζουν ευαίσθητη χειρουργική επέμβαση, ορμονοθεραπεία και άλλες θεραπείες. Κάθε νέα πληροφορία σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο γίνεται η αρρενοποίηση αυξάνει την προοπτική βελτίωσης του πότε και πώς αυτές οι διαταραχές εντοπίζονται και αντιμετωπίζονται στο μέλλον. Η έγκαιρη διάγνωση της μειωμένης λειτουργίας του πλακούντα που σχετίζεται με την παραγωγή ανδρογόνων στην πρώιμη εγκυμοσύνη μπορεί να επιτρέψει τη θεραπεία πριν από την ολοκλήρωση του σχηματισμού πέους, αποφεύγοντας την ανάγκη για διορθωτική χειρουργική επέμβαση αργότερα στη ζωή.
Ένα τελικό μήνυμα λήψης από την έρευνά μας είναι ότι ενώ η τεστοστερόνη και η ανδροστερόνη είναι πράγματι υψηλότερες κατά μέσο όρο σε αρσενικά από θηλυκά έμβρυα, η διαφορά είναι πολύ μικρή. Υπάρχει επίσης σημαντική αλληλεπικάλυψη μεταξύ των χαμηλότερων επιπέδων στα αγόρια και των υψηλότερων επιπέδων στα κορίτσια. Εκείνοι στην κοινωνία που είναι ανένδοτοι ότι η μόνη επιλογή για τους ανθρώπους είναι μια δυαδική επιλογή ανδρών ή γυναικών δεν στηρίζουν τις απόψεις τους για τη βιολογική πραγματικότητα. Οι προνομιούχες πεποιθήσεις για την υπεροχή της τεστοστερόνης και των όρχεων στην παραγωγή ενός ανθρώπου είναι προφανώς εσφαλμένες.
Αυτό το άρθρο δημοσιεύθηκε αρχικά στην Η συζήτηση.
Paul Fowler, Πρόεδρος της Μεταφραστικής Ιατρικής Υπηρεσίας του Πανεπιστημίου του Aberdeen
