https://frosthead.com

Η ιστορία των ποντικών αναπαραγωγής για την επιστήμη αρχίζει με μια γυναίκα σε έναν αχυρώνα

Στο μικρό της λευκό αγρόκτημα στο Granby της Μασαχουσέτης, η Abbie EC Lathrop γεννήθηκε μια ποικιλία από μικρά ζώα: κουνάβια, κουνέλια, ινδικά χοιρίδια, αρουραίους και, κυρίως, ποντίκια. Το 1902, τα ποντίκια της έγιναν τα πρώτα που χρησιμοποιήθηκαν σε ένα εργαστήριο γενετικής έρευνας - και μερικά εξακολουθούν να είναι σήμερα.

Δεν είναι εκπαιδευμένος επιστήμονας, ο Lathrop συχνά εκτίθεται ως υποσημείωση στην ιστορία της έρευνας για τον καρκίνο, που απεικονίζεται ως εκκεντρικός χομπίστας που προσέλκυσε περίεργα σε ποντίκια. Αλλά μια πιο προσεκτική εμφάνιση δείχνει ότι ήταν μια καταλαβαίνω επιχειρηματική γυναίκα που έγινε ανεξάρτητος επιστήμονας, του οποίου η προσεκτική και μεθοδική αναπαραγωγή ποντικών βοήθησε στην προώθηση της σύγχρονης έρευνας για τον καρκίνο και τη δημιουργία ενός πρότυπου οργανισμού της επιστήμης. Επιπλέον, δημοσίευσε επιστημονικά τεύχη σχετικά με τα ποντίκια και την κληρονομιά του καρκίνου που έθεσαν τις βάσεις για μελλοντική έρευνα για τον καρκίνο.

Τα ποντίκια Lathrop άρχισαν να εκτρέφουν πάνω από έναν αιώνα πριν να έχουν κάνει εκπληκτικά πράγματα. Από τη δεκαετία του 1960, τα ποντίκια ήταν τα πρώτα ζώα που οι περισσότερες φαρμακευτικές εταιρείες δοκιμάζουν νέες χημικές ουσίες με την ελπίδα να προχωρήσουν στον άνθρωπο. Στη δεκαετία του 1990, το εργαστηριακό ποντίκι βοήθησε να ξεκινήσει το έργο του ανθρώπινου γονιδιώματος. οι γενετιστές αποκαλούν το γονιδίωμα του ποντικιού την "Rosetta stone" λόγω της υπόσχεσής του ότι μας βοηθά να ξεκλειδώσουμε τη δική μας. Σε όλο τον κόσμο, ο Dan Engber αναφέρει στο Slate, οι επιστήμονες χρησιμοποιούν περίπου 90 εκατομμύρια αρουραίους και ποντίκια για τα πειράματα και τις δοκιμές τους κάθε χρόνο.

Φυσικά, τα μοντέλα των ποντικιών έρχονται με τα δικά τους προβλήματα - τα περισσότερα εργαστηριακά ποντίκια σήμερα είναι κακώς υπερφορτωμένα και γενετικά διαζευγμένα από τα φυσικά ξαδέλφια τους, και μελέτες δείχνουν ότι μιμούνται ελάχιστα πράγματα όπως η ανθρώπινη φλεγμονή - αλλά είναι αναμφισβήτητο ότι έχουν ξεσηκώσει την επιστήμη. Έτσι ποια είναι η γυναίκα πίσω από το πανταχού παρόν μοντέλο ποντικιού;

.....

1-5.jpg Δεσποινίς Abbie EC Lathrop στο Granby. Ανασυγκροτήθηκε από τον Κυπριακό Κυριακάτικο Σπρίνγκφιλντ, 5 Οκτωβρίου 1913. (Elsevier)

Μια απροσδόκητη διαδρομή

Ο Lathrop γεννήθηκε στο Ιλλινόις το 1868, οι κόρες δύο δασκάλων από το Granby. Έμεινε μέχρι το 16ο έτος της ηλικίας της, μετά την οποία είχε δύο χρόνια επίσημης εκπαίδευσης. Στο 19, επίσης, πήγε για να γίνει δάσκαλος σχολείου, αλλά η κακοήθης αναιμία, μια ασθένεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων, την ανάγκασε να αποσυρθεί μετά από λίγα μόνο χρόνια. Το 1900, μετακόμισε στο Granby για να δοκιμάσει το χέρι της στην πτηνοτροφία. Η επιχείρηση απέτυχε σύντομα.

Ευτυχώς για την ιστορία, γύρισε έπειτα σε αναπαραγωγή ποντικών. Αυτό δεν ήταν τόσο ασυνήθιστο στις αρχές του 20ού αιώνα, όπως φαίνεται σήμερα. τα ποντίκια αναπαραγωγής στην αιχμαλωσία έχουν εντοπιστεί στην Ιαπωνία του 17ου αιώνα τουλάχιστον, όπου οι κτηνοτρόφοι και οι συλλέκτες εκτρέφονταν ποντίκια για επιλεγμένα γενετικά χαρακτηριστικά, όπως χρώμα παλτών ή μοναδικές συμπεριφορές. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και τη Μεγάλη Βρετανία, τα ποντίκια με φαντασία (γνωστός και ως εξημερωμένα) γνώρισαν μια αύξηση της δημοτικότητας στις αρχές του 20ου αιώνα, με τους ανθρώπους να τους κρατούν για κατοικίδια ζώα και να αναπαράγουν ενδιαφέροντα δείγματα για ποντίκια.

Η Lathrop ξεκίνησε τη νέα της επιχείρηση με δύο ποντίκια βαλβίδας, μια ράτσα γνωστή για το κτύπημα και την περιστροφική κίνηση που προκάλεσε η μετάλλαξη του εσωτερικού αυτιού. Ξεκινώντας από ένα αρσενικό και ένα θηλυκό που είχε εκτραφεί από άγρια ​​ποντίκια, η Lathrop πολλαπλασίασε το απόθεμά της μέχρι που τελικά έφτασε σε πάνω από 10.000 ποντίκια, που στεγάζονται σε άχυρα γεμάτα ξύλινα κουτιά και τρέφονται με βρώμη και κροτίδες. Ένας εξειδικευμένος κτηνοτρόφος, ήταν σε θέση να επιλέξει τα γνωρίσματα για την αναπαραγωγή κρεμώδη buffs, λευκά αγγλικά σαμπλέ και άλλες επιθυμητές παραλλαγές παλτό για άλλους συντροφιά ποντίκια.

Αλλά η πελατεία της άλλαξε γρήγορα.

Το 1902, ο γενετιστής William Ernest Castle του Ινστιτούτου Bussey του Πανεπιστημίου του Χάρβαρντ της Βοστώνης τοποθέτησε την πρώτη του σειρά ποντικών από το Lathrop. Το Κάστρο, που ενδιαφέρθηκε ιδιαίτερα για τη γενετική των θηλαστικών, είχε διαπιστώσει ότι τα ποντίκια με σύντομη διάρκεια ζωής ήταν ένα ιδανικό δείγμα για έρευνα. Ευτυχώς, η Lathrop είχε ήδη δημιουργήσει το έδαφος που θα έκανε την επιχείρησή της ιδανικό προμηθευτή.

"Οι κτηνοτρόφοι και οι κτηνοτρόφοι ουσιαστικά εξευρίσκησαν τη δραστηριότητα αναπαραγωγής ποντικών στην αιχμαλωσία πολύ πριν οι επιστήμονες αρχίσουν να ενδιαφέρονται για τον ποντικό ως πειραματικό οργανισμό", γράφει ο ιστορικός της βιολογίας Karen Rader στο βιβλίο της Making Mice: Τυποποιημένα ζώα για αμερικανική βιοϊατρική έρευνα. Σε μια συνέντευξή του στο Smithsonian.com, ο Rader ανέλυσε: "Όταν γεννήθηκαν οι γενετιστές, οι γενετιστές συνειδητοποίησαν γρήγορα τι έψαχναν με αυτά τα φανταχτερά ζώα ήταν χώρος αποθήκευσης των συγγενών ζώων, όπου υπήρχε αρκετός γενετικός έλεγχος.

Η Lathrop σύντομα βρέθηκε να εκπληρώνει εντολές για ποντίκια από τη λίβρα για εργαστήρια.

1-9.jpg Μια φωτογραφία από το Granby Mouse Farm όπως φαίνεται σήμερα. (Elsevier)

Δημοσιευμένη έρευνα για τον καρκίνο

Στο Ινστιτούτο Bussey, ο γενετιστής-και ο ευγονιστής-CC Little ήταν υπεύθυνος για την αποικία του ποντικιού του Κάστρου. Με τα ποντίκια από το αγρόκτημα Granby του Lathrop, ο προπτυχιακός Little άρχισε να πειραματίζεται με στελέχη συγγενών ποντικιών και κατάφερε να αναπαραγάγει σταθερά στελέχη - που οι βιολόγοι και οι γενετιστές αναφέρουν ως "καθαρά".

Το 1909, άρχισε πειράματα αναπαραγωγής με το επιτυχημένο σταθερό του στέλεχος, dba (αραιό καστανό μη αγουτί). Έδειξε ότι η αναπαραγωγή θα μπορούσε να σώσει και να διατηρήσει γενετικές παραλλαγές από το ίδιο γενετικό απόθεμα. Για την έρευνα για τον καρκίνο, αυτό σήμαινε ένα σταθερό στέλεχος αναπαραγωγής, με το οποίο θα μελετηθεί η βιολογική και γενετική φύση του καρκίνου σε ποντικούς συγγενείς με καρκινικούς όγκους-μια συνειδητοποίηση που έχει καθορίσει την έρευνα μοντέλου ποντικού μέχρι σήμερα.

Κατά τη διάρκεια της ίδιας χρονικής περιόδου, η Lathrop είχε αρχίσει τη δική της έρευνα για τον καρκίνο. Αφού παρατήρησε δερματικές βλάβες σε μερικά από τα ποντίκια της, έστειλε έρευνες στους πελάτες της ερευνητές για να ρωτήσει αν οι δικές τους είχαν αναπτύξει επίσης βλάβες. Ο γνωστός παθολόγος Leo Loeb του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια απάντησε λέγοντας ότι είχε καθορίσει τις βλάβες να είναι καρκινικές. Αν και τα γράμματα της Lathrop και της αλληλογραφίας του Loeb έχουν χαθεί, γνωρίζουμε ότι είχε ως αποτέλεσμα μια επαγγελματική συνεργασία που παρήγαγε πρωτοποριακή εργασία στην έρευνα για τον καρκίνο.

Ο Lathrop άρχισε να πραγματοποιεί πειράματα με στελέχη καρκίνου και συγγενών ποντικών το 1910. Σύμφωνα με τον Rader, η συνεργασία τους "αντιπροσωπεύει το πρώτο έργο που καθιερώνει τη σχέση μεταξύ ορισμένων στελεχών ποντικών και κληρονομιάς του καρκίνου." Βρήκαν ότι η συχνότητα εμφάνισης καρκινικών οι όγκοι ποικίλουν μεταξύ των στελεχών (ή των οικογενειών) των ποντικών, καταλήγοντας ότι εάν τα στελέχη υψηλού όγκου που εκτρέφονται με στελέχη χαμηλού όγκου, οι απόγονοι θα μοιάζουν με το υψηλό στέλεχος του όγκου. Η συνεργασία τους έδειξε περαιτέρω μια σύνδεση μεταξύ ορμονών και καρκίνου: οι όγκοι του μαστού μειώθηκαν σε θηλυκά ποντίκια με ωοθηκεκτομή ενώ οι όγκοι αυξήθηκαν σε έγκυες ποντίκια.

Μεταξύ του 1913 και του 1919, οι Lathrop και Loeb συγγραφούν 10 επιστημονικές εργασίες βασισμένες στα πειράματά τους, οι οποίες εμφανίστηκαν σε προεδρικές εκθέσεις, όπως το Journal of Experimental Medicine και το Journal of Cancer Research. Αυτή τη στιγμή, ήταν εξαιρετικά ασυνήθιστο για μια γυναίκα να λάβει πλήρη συγγραφέα. Ωστόσο, είναι λίγοι που πιστώνεται με την παροχή του θεμελιώδους έργου για την αναπαραγωγή, την κληρονομιά και τον καρκίνο. Το 1929, η Μικρή ίδρυσε το Jackson Laboratory (JAX), σήμερα ένα πολυσύχναστο ερευνητικό κόμβο για τον καρκίνο και τον κορυφαίο προμηθευτή παγκοσμίως για εργαστηριακά ποντίκια με πάνω από 7.000 μοναδικά γενετικά στελέχη.

Ξεκίνησε την προσπάθειά του με ποντίκια που προέρχονταν από το απόθεμα του Lathrop. Σήμερα, η JAX εξακολουθεί να παρέχει στελέχη ποντικών που προέρχονται από το αγρόκτημα Granby του Lathrop.

1-6.jpg Η Lathrop πιστώνεται με την παροχή ποντικών σε εργαστήρια σε όλη τη χώρα, αλλά λίγα ιστορικά αναγνωρίζουν το δικό της επιστημονικό έργο. Αυτή η επιστολή από το Κάστρο WE στον Michael Potter αναγνωρίζει ότι τα ποντίκια που χρησιμοποιήθηκαν στο Bussey ελήφθησαν από την Lathrop. (Elsevier / Michael Potter)

Η εικόνα μιας περίεργης

Ο Rader ισχυρίζεται ότι είναι δύσκολο να πιστέψει κανείς ότι ο Μικρός δεν γνώριζε τα πειράματα του Lathrop με την αναπαραγωγή και τον καρκίνο που πραγματοποιούνταν ταυτόχρονα με τον δικό του. Ωστόσο, η μόνη αναγνώριση που έδωσε στον Little Lathrop και η δουλειά της ήταν σε ένα έγγραφο του 1931 στο οποίο την αναφέρει ως «ποντίκι που αγαπήθηκε περισσότερο από συνήθης φροντίδα και επιστημονικό ενδιαφέρον». Λίγο αργότερα ισχυρίστηκε ότι παρατηρούσε υψηλό περιστατικό όγκου ανεξάρτητα στο δικό του dba στέλεχος.

Η παραπλανητική αναφορά του Little στο Lathrop αντικατοπτρίζει ένα μεγαλύτερο συστημικό πρόβλημα που εμπόδισε τις ευκαιρίες και την αναγνώριση των γυναικών. "Η Lathrop έκανε εν μέρει αυτό το πρωτοποριακό υλικό στο σπίτι, επειδή δεν υπήρχαν χώροι στα πανεπιστήμια, αλλά ήταν καλά εδραιωμένοι για να κάνουν αυτό το έργο", λέει ο Rader. "Και στο βαθμό που υπήρχαν, καταλήφθηκαν από άνδρες".

Ο Τύπος παρουσίασε μια ακόμη πρόκληση για τον Lathrop να θεωρείται ως ο επιστήμονας που αναμφισβήτητα ήταν. Ενώ ασχολείται με το ποντίκι της, παρακολουθεί συνεχώς σε τοπικά και εθνικά μέσα μαζικής ενημέρωσης, συμπεριλαμβανομένων των Los Angeles Times, The New York Times και The Washington Post . Αυτά τα άρθρα την παρουσίασαν ως παράδοξη, τονίζοντας τον τρόπο με τον οποίο έρχεται σε σύγκρουση με το στερεότυπο του φύλου ότι οι γυναίκες φοβούνται ποντίκια.

Ένα άρθρο του 1907 LA Times σχετικά με την Lathrop άνοιξε με: "Μπροστά σε όλη την παράδοση για τον τεμπέληνο φόβο των γυναικών για έναν αρουραίο ή ένα ποντίκι, η Miss Abbie EC Lathrop κερδίζει τα προς το ζην διαχειρίζοντας ένα αγρόκτημα αρουραίων και ποντικιών. "Queer" (με την έννοια του περίεργου), αν και στην πραγματικότητα δεν ήταν πλέον "queer" από ό, τι έγινε στα εργαστήρια. Ακόμη και σήμερα, ο Lathrop περιγράφεται συχνά ως "εκκεντρικός" - αλλά η δουλειά του αποτελεί παράδειγμα το αντίθετο.

Τα επιστημονικά τετράδια του Lathrop, που στεγάζονται τώρα στο JAX, αποκαλύπτουν μια γυναίκα που ήταν τόσο προσεκτική και μεθοδική στο έργο της. Διατήρησε λεπτομερή αρχεία αναπαραγωγής όλων των διαφορετικών στελεχών της, έγραψε ιστορίες ορισμένων αναπαραγωγικών οικογενειών και κατέγραψε τις δικές της παρατηρήσεις για διάφορα στελέχη και φυλές. Το έργο της στη γενετική και την έρευνα για τον καρκίνο ζει και στις δύο δημοσιεύσεις της και στα ποντίκια που συνεχίζουν να κάνουν το δρόμο τους σε εργαστήρια σε όλο τον κόσμο.

Αν ήταν περίεργη, έγινε ένας από τα κοινωνικά στερεότυπα και τους πολιτιστικούς περιορισμούς που της προσδίδονταν ως γυναίκα που ασκεί την επιστήμη με απροσδόκητους τρόπους.

Σελίδες από τα επιστημονικά τετράδια του Lathrop πραγματοποιούνται στο εργαστήριο Jackson. (JAX) Σελίδες από τα επιστημονικά τετράδια του Lathrop πραγματοποιούνται στο εργαστήριο Jackson. (JAX)
Η ιστορία των ποντικών αναπαραγωγής για την επιστήμη αρχίζει με μια γυναίκα σε έναν αχυρώνα